Опухолевые маркеры

Опухолевые маркеры (онкомаркеры) – особые вещества, которые во многих (но не во всех!) случаях вырабатываются клетками опухоли в процессе их жизнедеятельности. Кроме того, они могут выделяться нормальными клетками организма в ответ на присутствие опухолевых клеток. Онкомаркеры могут обнаруживаться в крови, моче, стуле, опухолевой ткани и других средах (жидкостях) организма. На данный момент обнаружено и внедрено в клиническую практику большое количество опухолевых маркеров. Некоторые из них могут повышаться только при определенных видах злокачественных новообразований, другие – при многих разновидностях опухолей.

Для чего используются онкомаркеры?

В онкологии определение концентрации опухолевых маркеров используется в следующих целях:

• В процессе диагностического поиска, в тех случаях, когда подозревается наличие у пациента злокачественного образования. Так же они используются в процессе поиска первичной опухоли у пациентов с наличием метастатического поражения органов – например, повышение концентрации опухолевых маркеров может дать «подсказку» о природе случайно выявленного объемного образования в каком-либо органе, либо предположить локализацию первичной опухоли для облегчения её поиска;
• Оценка эффективности проводимого лечения – так как во многих случаях концентрация опухолевых маркеров тесно связано с имеющимся объемом опухолевой массы (количеством живых опухолевых клеток), снижение их концентрации на фоне лечения может быть свидетельством эффективности проводимого лечения. Справедливо и обратное - повышение концентрации онкомаркеров на фоне лечения может быть признаком прогрессирования опухолевого процесса.
• В некоторых случаях определение концентрации опухолевых маркеров в плазме крови применяется в процессе наблюдения за состоянием пациента после завершения этапа лечения для раннего выявления рецидива опухоли. Это может помочь своевременно начать лечение;
• При отдельных опухолях концентрация онкомаркеров используется для определения прогноза течения заболевания и выбора тактики лечения.
  

Необходимо подчеркнуть некоторые недостатки этого диагностического теста. Опухолевые маркеры в небольшом количестве могут вырабатываться здоровыми клетками вне присутствия злокачественных клеток клеток. Колебания их концентрации в пределах нормальных значений не является свидетельством наличия какой-либо онкологической патологии. Повышение концентрации онкомаркеров и выход её за пределы нормальных значений может быть обусловлен наличием неопухолевых заболеваний. К примеру, β-ХГ может повышаться при беременности, а АФП – при неопухолевых заболеваниях печени, например, вирусных гепатита.

При использовнии опухолевых маркеров в качестве показателя эффективности лечения следует помнить о возможности так называемой "вспышки" - повышении их концентрации вскоре после введения лекарственных препаратов, в том числе - резкое увеличение концентрации опухолевых маркеров. Это обусловлено гибелью клеток опухоли и массивным выбросом онкомаркеров в кровь из погибших клеток и не является признаком неэффективности лечения.

Как определяется концентрация опухолевых маркеров?

Наиболее часто для определения их концентрации используется венозная кровь пациента. Практически во всех случаев эту процедуру производят перед началом лечения и, если выявляется её повышение, лечащий врач принимает решение использовать ли этот метод в дальнейшем. Если концентрация онкомаркеров используется для оценки эффективности лечения, то заборы крови для этого анализа выполняют регулярно, например каждые 2 курса лечения.

Какие онкомаркеры используются в настоящее время?

На современном этапе развития медицины известно множество веществ, которые вырабатываются опухолевыми клетками. В таблице ниже представлена информация по наиболее часто используемым онкомаркерам.

Можно ли сдать кровь для того чтобы «провериться на рак»?

Идея диагностика и раннего выявления рака при помощи анализа крови выглядит крайне привлекательной – процедура анализа крови (или других сред организма) на онкомаркеры является простой в исполнении, дешевой, широко доступной и сопряженной с минимальными рисками вмешательства. Кроме того, это занимает мало времени, что удобно как для врача, так и для пациента. После того, как было показано, что объем опухолевой массы коррелирует с концентрацией опухолевых маркеров этой проблеме было посвящено множество исследований. Их целью было выяснить подходят ли онкомаркеры для скрининга на онкологические заболевания.

Любой диагностический тест характеризуются двумя характеристиками: чувствительностью и специфичностью.

Чувствительность – способность диагностического теста выявлять людей, у которых есть заболевание и не «пропускать» больных людей. Высокочувствительный тест будет выявлять большинство людей у которых есть заболевание, при этом возможны и ложно-положительные результаты, что означает положительный результат теста, когда в действительности заболевания нет. При использовании высокочувствительного, но низкоспецифичного теста (см. ниже) положительный результат теста будет означать не наличие заболевания, но необходимость «прицельного» обследования с целью его исключения. С другой стороны, если тест недостаточно чувствительным он может не выявить заболевания у человека (ложноотрицательный результат), у которого уже есть рак, что может привести к поздней диагностике.

Специфичность – вероятность того, что тест не приведет к ложноположительному результату – что у пациента с положительным результатом теста действительно есть заболевание. Если тест недостаточно специфичен он может дать положительный результат в отсутствие опухоли, что может привести к тому, что здоровый человек будет подвергнут ненужным обследованиям.

Хороший скрининговый тест, подходящий для раннего выявления опухолей, должен обладать высокой чувствительностью и специфичностью. К сожалению, опухолевые маркеры не отвечают таким высоким требованиям. На ранних стадиях опухолевого процесса их концентрация, как правило, остается низкой и определение онкомаркеров приводит к ложноотрицательным результатам. Повышение уровня онкомаркеров может быть вызвано неопухолевыми причинами, что также приводит к дополнительным трудностям в диагностике.

Тем не менее, опухолевые маркеры используются в некоторых случаях в процессе диагностики. Так, при выявлении новообразований в яичниках часто возникают диагностические трудности, связанные с тем, что биопсия этого органа, как правило, не производится. С целью отделения доброкачественных новообразований от злокачественных опухолей яичников разработан диагностический алгоритм ROMA, который на основании определения соотношения онкомаркеров HE-4 и CA-125 позволяет с достаточно высокой точностью определить вероятность наличия рака яичников.

Таким образом, определение концентрации онкомаркеров является широко применяемым диагностическим тестом в онкологии, однако не стоит забывать про ограничения этого метода. Само по себе повышение концентрации онкомаркеров не является диагнозом, равно как и нормальная концентрация опухолевого маркера не исключает диагноз рака. В некоторых случаях концентрация опухолевых маркеров остается нормальной даже на поздних стадиях рака. Кроме того, на ранних стадиях опухолевого процесса, концентрация онкомаркеров может не выходить за пределы нормальных значений. Результаты любых обследований должны быть интерпретированы лечащим врачом.